胰臟是一包含有內分泌及外分泌功能的腺體,位於人體的後腹腔,且臨近有許多大血管。任何發生在胰臟的惡性腫瘤,統稱為胰臟癌。其又可分為原發性及次發性。
原發性胰臟癌,可依產生癌變的組織不同,在病理上也有不同的分類。最常見的是由胰管表皮細胞所產生的腺癌,其佔了原發性胰臟癌大部份,另外也有一些比較少見的,如黏液性腺癌、內分泌細胞癌等,這些都可以發生於胰臟的任何部位。而依其發生之不同的部位,也會有不同的臨床症狀。
胰臟癌有「癌王」之稱,因其惡性度高,早期不易被發現,及缺乏有效的篩檢方式,往往診斷時,已是晚期或轉移,且預後不佳。因此必須提高警覺,注意出現可能相關症狀,及早就醫。

背景與成因
造成胰臟癌的確切原因至今仍未明,但已有些研究報告顯示可能的相關危險因子:
- 年齡:胰臟癌的發生年齡多在60歲以上
- 性別:男性較高於女性
- 遺傳家族史:有胰臟癌家族史,發生胰臟癌的機率較高。另外如BRCA1/2基因突變,MLH1/MSH6基因變異的Lynch症候群,罹癌風險相對增加。
- 糖尿病:可能機會增加,但尚未被完全證實
- 慢性胰臟炎
- 抽菸與飲酒:吸菸者罹患胰臟癌的風險較高,而長期或過量飲酒常會導致慢性胰臟炎,相對也增加胰臟癌的風險。
- 飲食習慣:攝食肉類或高糖高脂肪的食物
- 化學藥品:長期接觸石油或其他化學溶劑
分類
胰臟癌分為內分泌腺腫瘤及外分泌腺腫瘤。外分泌腺腫瘤為最常見,佔95%左右。而將近2/3病變於胰臟的頭部,1/3在體或尾部。內分泌腺腫瘤較少見。
【※外分泌腺腫瘤】:由外分泌上皮細胞生長的腫瘤,又可分為:
Ø 胰腺癌:源自胰管內壁,60-70%於胰臟頭部,依細胞型態,又可分為
l 腺管腺癌 (ductal adenocarcinoma): 75~90%,最常見的胰臟癌。
l 腺樣鱗狀細胞癌(adenosquamous carcinoma):預後差
l 巨細胞癌(giant cell carcinoma)
l 多型性癌((pleomorphic carcinoma)
l 肉瘤樣癌(sarcomatoid carcinoma)
Ø 腺泡細胞癌(acinar cell carcinoma):罕見,會引起胰臟脂肪酵素的過度分泌,低惡性度
Ø 胰臟囊狀腫瘤(pancreas cystic neoplasm)
l 管內乳突狀黏液性瘤(IPMN):乳突狀可產生黏液的腫瘤,也可能進展為惡性,症狀表現為反覆胰臟炎。
l 黏液性囊狀腺瘤(mucinous cystadenoma)或黏液性囊狀腺癌(mucinous cystadenocarcinoma):較少見,可能發展為惡性。
Ø 胰臟母細胞瘤(pancreatoblastoma):主要發生於小於10歲的孩童。
Ø 實性假乳突狀瘤(solid pseudopapillary neoplasm):低惡度,多發生於年輕女性。
Ø 其它:纖維肉瘤,淋巴瘤..。
【※內分泌腺腫瘤】:又稱為胰臟神經內分泌腫瘤,約只佔胰臟癌中的1% 左右。如胰臟胜肽分泌瘤,胰島細胞瘤,升糖素瘤…等
臨床症狀
早期沒有什麼症狀。直到腫瘤漸漸增大,就會開始出現上腹痛、背痛、黃疸、體重減輕,及下痢等症狀。會因為腫瘤生長的部位而有些差異。
若在胰臟『頭部』,75%都會呈現黃疸:如眼睛鞏膜、皮膚變黃、尿液呈現茶色、糞便顏色變淡,皮膚發癢,甚至發燒、畏寒之症狀。
若是在胰臟『頸部及尾部』,通常會出現上腹痛及背痛,且可能癌細胞侵犯到上腹部的神經叢,會有持續的上腹痛,有時身體必須向前傾彎著腰,才能舒緩疼痛,若是躺平反而加劇,甚至無時無刻都感覺疼痛。另外還有腹脹或噁心感,以及食慾減退。
若癌細胞阻塞主胰管,消化外分泌激素不足,就會消化不良,慢性下痢及體重減輕。
若腫瘤侵犯橫結腸繫膜組織,就會導致結腸蠕動變差,而加劇腹脹感及嘔吐症狀,另因腫瘤生長快速消耗更多的營養,體重會快速減輕。
相關檢查
實驗室與儀器影像檢查:
- 理學檢查:包括健康習慣以及過去疾病史。
- 血液檢查: 包括血液常規及生化檢驗,血清澱粉酶與脂肪酶會升高。
- 腫瘤指數:癌胚抗原(CEA)和CA 19-9,但腫瘤指數不具專一性,很多疾病也會造成數據升高,可用來追蹤及復發的參考依據
- 超音波檢查:為初步診斷工具,評估腫瘤及位置等。但因為胰臟位於後腹腔,會被腸胃空氣遮蓋,因此不易檢查偵測。
- 電腦斷層:評估腫瘤的大小,周圍組織、器官及血管、淋巴侵犯的情況。
- 正子掃描:評估是否遠端轉移,期別診斷之參考
- 磁共振胰膽管造影 (MRCP):身體內部區域(例如肝臟、膽管、膽囊、胰腺和胰管)進行一系列詳細的檢查。
- 內視鏡逆行性膽胰管造影術(ERCP):需要麻醉執行。以內視鏡方式,將顯影劑注入膽胰管,檢查內部構造與病變。
癌症分期
依據AJCC第8版(2017) TNM分期:原始腫瘤大小(T),局部淋巴腺轉移的有無(N)以及遠處轉移的與否(M),分為四期。
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治療方式
【※手術治療】
手術切除病灶是唯一有效治療方法。依手術目的可分為:根治性與緩和性手術。
≡ 根治性手術:將腫瘤與侵犯器官及淋巴結切除乾淨。有下列幾種術式:
- 惠普手術(Whipple Procedure):又稱”胰十二指腸切除術”(pancreaticoduodenectomy),這是切除胰腺頭部癌症的最常見手術。在此手術中,必須切除胰頭,也可能包括胰體,及附近的組織結構,如部分小腸、部分膽管、膽囊、胰腺附近的淋巴結,部分胃或肝。將剩餘的膽管和胰腺連接於小腸,讓膽汁和消化酶可以進入小腸,並重建食物通過胃及小腸的通道。
- 胰臟尾部切除術(distal pancreatectomy):僅切除胰腺尾部和一部分體部,可能包含脾臟。但是這些位置的腫瘤被發現時多已經晚期擴散,大部分已無法切除。
- 全胰臟切除術(total pancreatectomy):已經擴散到整個胰臟時執行的手術方式,切除範圍包括整個胰臟,膽囊、部分胃和小腸以及脾臟與淋巴結。但這種手術的使用頻率低於其他手術,因為需要做此手術意即處於疾病末期,也對病情控制沒有什麼幫助,反而有很大的副作用,如食物消化與血糖控制問題。
- 保留幽門的胰十二指腸切除術(pylorus-preserving pancreaticoduodenectomy, PPPD):切除胰臟頭部或壺腹周圍(periampullary)。與Whipple operation不同的是:保留了幽門(胃和十二指腸的交接處),不切除胃部,仍有較完整的消化功能。
≡ 緩和治療手術: 如無法完全將腫瘤切除,為緩解症狀,提高生活品質,就會以下列方式進行:
- 膽道繞道手術:如果腫瘤阻塞膽管影響膽汁引流,通過手術將膽汁從膽總管繞過胰腺,直接流入小腸。
- 胃繞道手術: 若腫瘤已經壓迫十二指腸,引起疼痛和嘔吐,或預防未來腫瘤快速增長影響胃腸消化功能,就會將胃的末端與小腸下方的空腸連接。
- 支架置入:無法切除腫瘤又已有黃疸,可經皮下穿刺膽管引流術或置入膽管支架引流膽汁以減輕黃疸。
在手術後,依照病理組織及淋巴侵犯狀況,可能會再以輔助性化學治療或放射療法以殺死任何殘留的癌細胞,為要降低復發的風險。
【※放射治療】
放射治療是使用高能量放射線來殺死癌細胞。可能用在手術後,利用放射線照射腫瘤可能生長區域,殺除看不見、殘留的癌細胞,或是無法切除腫瘤時,達到局部控制,緩解症狀之目的。放射治療可能合併化學治療一起使用,以增加療效,但效果仍有限。
放射線對正常細胞也會有影響,尤其是腸胃道黏膜表皮此類代謝率較快的細胞影響較大,因此在接受放射治療時,常會有噁心、腹瀉、腸胃不適等症狀,但療程結束就會改善。若合併使用化學治療時,副作用會變得更明顯。
因為放射範圍可能會包含腎臟、肝臟、脾臟及部分腸道等週圍組織與器官,因此需有完整的計劃。為了增加放射治療對腫瘤的控制,減少圍繞腫瘤鄰近之正常組織所引起的傷害,目前的放射治療儀器多可精確定位,將劑量集中於照射區域,減少對周圍正常細胞的損傷。
【※化學治療】
化學治療就是利用抗癌藥物,透過口服或注射的方式至全身,毒殺生長分裂快速的癌細胞,以降低或清除體內的癌細胞,進而達到治療的效果。
若在手術前進行化療(可能與放療同步進行),適用於腫瘤太大,無法立即手術者,通過化療以縮小腫瘤,以利於未來手術時切除。若於術後給予的輔助性化學治療,為預防腫瘤復發,提高手術後之存活率。但若已有轉移,無法完全將腫瘤切除,或是已晚期,化學療法仍可能做為胰臟癌的主要治療方式,藉著給予化學抗癌藥物來延長存活時間。

【※標靶治療】
目前有幾種標靶藥物使用於胰臟癌。雖然表皮生長抑制劑的Erlotinib(Tarceva)與化療合併使用,但是效果不甚理想。除此之外,如果有BRCA1/2的基因變異,即可使用PARP抑制劑,但大約不到10%的胰臟癌有此基因突變。研究發現,NTRK 基因變化也可能導致胰臟癌,但機率也是少於5%。

【※免疫治療】
免疫治療主要是透過啟動免疫系統反應,進而辨識及攻擊癌細胞。目前使用的方式是將病人的腫瘤組織切片後進行特殊染色,藉由腫瘤細胞上的特殊標記來辨識療效。可能單獨使用,或是與化療、或抗血管新生抑制劑合併治療。
臨床實驗發現,若有MSI-H(microsatellite instability high)的基因表現,對免疫治療的反應較好。目前使用的藥物為Pembrolizumab(Keytruda)。

【※其他治療】
下列治療方法也可能使用於胰臟癌的治療,但效果都不佳。有時用於晚期,或轉移擴散到其他器官,尤其肝臟時,可局部控制腫瘤生長,緩解症狀。
- 射頻燒灼術 (Radio-Frequency Ablation, RFA):在超音波或電腦斷層指引下,將電極探針穿過皮膚,插入腫瘤組織中,然後接上電源,射頻會轉換成熱能的形式,傳導於腫瘤細胞,造成凝固性壞死。
- 酒精注射(Percutaneous Ethanol Injection):在超音波導引下,以長針將99.5%以上的純酒精,注入肝腫瘤內,造成細胞脫水,蛋白質凝固變質,而缺氧壞死。一般適用於腫瘤數目小於3顆,腫瘤小於 3cm,沒有腹水、血小板及凝血功能正常。若有腹水、出血傾向、阻塞性黃疸、或無法配合長時間閉氣之病人則不適合此治療
- 冷凍消融(Cryotherapy):又稱為氬氦刀冷凍消融,與射頻燒灼或微波消融方式類似,都是在影像下,使用探針插入腫瘤組織,但冷凍消融是使用氬氣,讓溫度下降到零下160-180℃,讓腫瘤冰化,之後又輸入氦氣,使溫度上升至25℃,藉著溫差,造成冰化的腫瘤崩壞分解。
【※合併療法的國際趨勢(依據美國國家癌症資訊網指引,NCCN)】
胰臟癌治療包括手術,化學治療,放射線治療,標靶治療,免疫治療..等等。依照期別,個人身體健康狀況,採行的治療方式與藥物可能不盡相同。依據美國國家癌症資訊網指引(NCCN)建議,手術切除腫瘤仍是首要方式,之後再給予輔助性治療,如化療。若無法手術者,或晚期,可給予標靶及免疫治療,或參與臨床試驗。
條件 | 治療方式 |
可手術 | 手術:胰十二指腸切除術/全胰切除術/胰臟尾部切除術/保保留幽門胰十二指腸切除術 若有膽管阻塞,可能須於術前引流必要時予以前導性(術前)或輔助性(術後)化療 |
不能手術 | 腫瘤阻塞膽汁引流時: 膽道繞道手術/胃腸繞道手術/支架置入化療放射治療化放療同步標靶/免疫治療 |
轉移 | 必要時,膽汁引流化療標靶/免疫治療參與臨床試驗緩和支持性治療 |
【復發的治療處置】
完成治療療程後,需定期追蹤,包括抽血,電腦斷層或核磁共振影像等檢查。若有復發或遠端轉移,則依其部位與腫瘤大小,決定治療方式。首要仍需評估病人的體力與營養狀況,是否可承受治療的副作用。若否,治療照護目標,則為控制症狀,促進舒適為主。
雖然治療有其準則,但每位病人狀況仍有差異,對於藥物反應亦有不同。仍需與醫療團隊進行詳盡的討論。
結語
目前臨床上仍無法找到預防胰臟癌的方法,而不管是手術、化療、放療、標靶治療,其整體效果也是有限。隨著科學發展,或許未來可發展出更精確的偵測檢查,發現更多致癌或抑癌基因,解開胰臟癌細胞基因改變的奧秘。目前醫學界仍有許多臨床試驗與研究,希望不久的將來,會有更多治療新法來控制此一棘手的癌症,使整體存活期更加延長。